Hypoglycemie bij niet-diabetespatiënten komt zelden voor. Wanneer er een hypo optreedt kan dat worden veroorzaakt door verschillende medisch interne ziektes,  zoals;

• Insulinoom, een insulineproducerende tumor in de alvleesklier
• Bijnierschorsinsufficiëntie, een tekort aan hormonen die door de bijnierschors worden gemaakt, zoals door de ziekte van Addison
• Sepsis
• Grote kwaadaardige gezwellen (kanker)
• Aangeboren stofwisselingsziekten
• Dumpingsyndroom na chirurgische ingreep waarbij meestal een deel van de maag en/of darmen wordt verwijderd. Dit kan de normale relatie tussen de spijsvertering en de afgifte van insuline veranderen. Suikers worden sneller opgenomen, en er kunnen problemen zijn met de vertering van bepaalde suikers (fructose en galactose), en aminozuren (leukine). 

Een hypo kan ook een reactie op voedsel zijn;

Meestal voedsel dat veel suiker/koolhydraten bevat. Het lichaam reageert overmatig op voedsel en produceert daardoor meer insuline dan nodig is. De bloedsuikerspiege zal dan eerst heel erg omhoog schieten, en daarna snel zakken en dus een hypo veroorzaakt.